近日，北京中医药大学未来医学学院施豪缘副教授以第一作者身份，在国际权威综合性学术期刊《Science Advances》正式发表题为Multiplatform single-cell and spatial transcriptomics reveal sex-specific malignant states and architecture in male breast cancer 的研究论文。《Science Advances》是《Science》系列旗舰子刊，为国际综合性科学领域顶级期刊，最新影响因子 13.9。

一、研究背景：破解罕见肿瘤的诊疗困境

男性乳腺癌是一类发病率仅约 1% 的罕见恶性肿瘤，其临床诊疗长期沿用女性乳腺癌的研究经验与治疗方案。然而临床数据显示，男性乳腺癌患者整体预后更差、死亡率更高，提示男女乳腺癌存在本质性生物学差异。

由于样本资源稀缺、研究体系受限，学界对男性乳腺癌是否具有独特的恶性细胞状态、肿瘤细胞如何与局部代谢及免疫微环境互作等关键科学问题缺乏系统解析，成为制约男性乳腺癌精准诊疗的核心瓶颈。

二、核心成果：多维度解释性别特异性肿瘤特征

针对上述问题，研究团队整合单细胞转录组测序、SeekSpace、Visium HD、Xenium In Situ 空间转录组及多重免疫组化多技术平台，构建了覆盖超 66 万个细胞的男女乳腺癌多组学图谱，首次系统解析了男性乳腺癌的细胞异质性与组织空间架构，取得一系列原创发现：

1.鉴定男性特异性恶性细胞亚群

研究识别出一类在男性乳腺癌中高度富集的肿瘤细胞状态 —— 男性特异性肿瘤细胞（MSTCs）。该类细胞约占男性乳腺癌恶性细胞的 40%，在女性乳腺癌中极为罕见；其丰度升高与患者无病生存期缩短显著相关，可作为独立的预后风险标志物。

2.阐明其分子与基因组特征

MSTCs 具有显著的神经发育与突触相关转录程序，同时伴随更高的转录组推断拷贝数变异负荷，提示该细胞状态存在更强的基因组不稳定性，与男性乳腺癌中高发的 DNA 修复缺陷特征相契合。

3.解析肿瘤微环境空间耦合规律

空间转录组分析证实，MSTCs 相关神经程序与脂肪酸代谢信号在组织中存在空间耦合；MSTCs 富集区域抗原呈递功能下调，且与 APOE⁺/CD163⁺巨噬细胞空间毗邻，共同形成具有免疫抑制特征的局部肿瘤生态位。

4.提出候选细胞互作分子轴

通过 24 例独立男性乳腺癌样本的 Xenium 空间转录组验证，团队进一步提出GRN–SORT1 信号轴是介导巨噬细胞与 MSTCs 相互作用的关键通路，为后续机制研究与靶向干预提供了全新候选靶点。

三、研究价值：填补领域空白，赋能临床转化

本研究首次从单细胞分辨率与空间组学视角，系统定义了男性乳腺癌的性别特异性恶性状态及其免疫 - 代谢微环境特征，突破了过往基于女性乳腺癌的认知局限。研究成果不仅为理解男性乳腺癌的发病机制提供了全新理论框架，更为其风险分层、预后评估及精准治疗策略开发奠定了坚实的数据基础。

四、合作单位与项目资助

北京中医药大学为论文第一署名单位，未来医学学院施豪缘副教授为论文第一作者。研究联合北京大学第一医院、中国人民解放军总医院第一医学中心、中国医学科学院肿瘤医院等多家单位共同完成。

本研究得到国家重点研发计划、北京市自然科学基金、中国博士后科学基金、博士后研究人员资助计划、浙江省 “尖兵”“领雁” 研发攻关计划及北京市自然科学基金 — 海淀原始创新联合基金等项目的资助与支持。

论文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aeg7722

此次成果是我院面向临床重大需求、深耕前沿交叉医学领域的重要突破，彰显了未来医学学院在肿瘤精准医学方向的科研实力与创新活力。未来医学学院始终锚定医学科技前沿与人民健康核心需求，布局单细胞与空间多组学、疾病智能预测、肿瘤早筛早诊等研究方向，依托多学科交叉融合的学科优势，构建从基础机制解析、生物标志物发掘到临床转化应用的全链条创新体系。下一步，学院将继续深耕未来医学领域，推动更多原创成果向疾病早筛、精准诊疗等临床场景转化，助力疾病防控关口前移，为提升重大疾病防治水平、服务健康中国建设贡献力量。

五、施豪缘简介

施豪缘，中共党员，医学博士，北京中医药大学未来医学学院特聘副教授，硕士生导师，北京中医药大学青年新锐人才，具备生物信息学与基础医学交叉学科研究背景。主要从事多组学与人工智能交叉研究，聚焦肿瘤发生发展、转移及治疗反应，以及基于液体活检的疾病早期诊断、预后分层和个体化疗效预测研究，探索人工智能方法在疾病机制研究与精准医学中的应用。近五年共发表SCI论文17篇，其中以第一作者或通讯作者（含共同第一、共同通讯作者）发表14篇，相关成果发表于Science Advances、Cell Death & Disease、Theranostics、Oncogene、Small等国际学术期刊。